Claudin18是位于細(xì)胞膜表面緊密連接的主要成分，它在維持細(xì)胞極性和屏障功能以及促進(jìn)耐酸能力方面起著重要作用。CLDN18的第一個(gè)外顯子可以選擇性剪接，形成兩個(gè)具有高度同源氨基酸序列的不同剪接突變體(CLDN18.1和CLDN18.2)。跨膜蛋白CLDN18由兩個(gè)細(xì)胞外環(huán)、四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和一個(gè)細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域組成。

      Claudin18.2最初被確定為胃腫瘤特異性靶點(diǎn)，許多針對Claudin18.2的單克隆抗體用于治療胃癌和胃食管癌患者的臨床試驗(yàn)。然而，近年來，包括嵌合抗原受體T (CAR-T)療法、雙特異性抗體和抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)在內(nèi)的其他幾種新型靶向治療方法迅速出現(xiàn)，并進(jìn)行了各種相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，這些試驗(yàn)擴(kuò)大了它們對人群的治療適應(yīng)性，特別是對胃腸道癌癥患者的治療適應(yīng)性。

II. Introduction

1. Claudin18.2/PANC-1