個體化用藥基因檢測
發(fā)布時間:2024/03/01分類:技術(shù)文章來源:科佰生物
研究表明，藥物的安全性和有效性存在個體化的差異，精準的個體化用藥逐漸成為人們關(guān)注的焦點。具體來說，藥物反應(yīng)的個體差異主要來源于以下幾個因素：①生理及病理因素，如身高、體重、年齡、性別、并發(fā)癥等；②藥物相互作用；③種族差異和基因多態(tài)性；④腸道微生物等。
基于這些因素，現(xiàn)階段我國臨床個體化用藥的研究方向主要包括藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）、治療藥物監(jiān)測 （therapeutic drug monitoring，TDM）、群體藥代動力學(xué) （population pharmacokinetics，PPK）、個體化用藥輔助決策系統(tǒng)（individualization dosage auxiliary system）等。
Background
藥物基因組學(xué)
藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）是在遺傳學(xué)、基因組學(xué)、遺傳藥理學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一門新興的交叉學(xué)科，逐漸成為指導(dǎo)臨床個性化用藥和評估藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險的重要工具。
藥物基因組學(xué)是研究基因組在藥物反應(yīng)中的作用，分析個體的遺傳構(gòu)成如何影響個體對藥物的反應(yīng)，通過將基因表達或單核苷酸多態(tài)性與藥動學(xué)（Pharmacokinetics）和藥效學(xué)（Pharmacodynamics）以及藥物受體靶效應(yīng)相關(guān)聯(lián)，處理后天獲得性的與先天性的遺傳變異對藥物反應(yīng)的影響。
圖1：基因多態(tài)性導(dǎo)致藥物的個體化差異（相同病癥、相同藥物、相同劑量、不同藥效）
FDA在已批準的藥品說明書中增加藥物基因組信息，截至2023年6月，藥品標簽中涉及的藥物基因組學(xué)標志物包括CYP2C19、NAT2、CYP2D6、UGT1A1、CYP2C9、CYP2B6、DYPD、SLCO1B1、CYP1A2、APOE、IFNL3、VKORC1等。
基因檢測
國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于進一步加強用藥安全管理提升合理用藥水平的通知》中提到，可以通過血藥濃度監(jiān)測、基因檢測等，識別用藥風(fēng)險，制定個體化用藥方案，優(yōu)化藥物品種選擇，精準確定用藥劑量。
截至2023年9月，國內(nèi)批準個性化用藥相關(guān)基因檢測產(chǎn)品包括CYP2C19、CYP2C9、UGT1A1、CYP2D6、ALDH2、CYP3A5、SLCO1B1、VKORC1、APOE、ACE、TOP2A、PML-RARα等標志物。檢測常用的方法有實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）、PCR?電泳分析、PCR-基因芯片法、PCR-Sanger測序、熔解曲線法等分子生物學(xué)方法。
表1：部分已獲證試劑盒列舉
個體化用藥基因檢測的準確，是精準進行個體化藥物治療的前提。藥物相關(guān)基因檢測必須有嚴格的室內(nèi)質(zhì)量控制，同時各臨床實驗室的檢測能力需定期進行室間質(zhì)量評價。
用藥指導(dǎo)標準品
科佰生物目前可提供近百種用藥指導(dǎo)的質(zhì)控單品及混合質(zhì)控盤，涵蓋APOE、CYP1A1、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C8、CYP2C9、CYCP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5、CYP4F2、DPYD、GSTP1、MTHFR、NAT1、NAT2、SLCO1B1、TPMT、UGT1A1、UGT2B15、UGT2B7、VKORC1等多個藥物代謝基因，可在全流程對檢測過程進行監(jiān)控，幫助實現(xiàn)個體化用藥基因檢測的精準性。
科佰生物產(chǎn)品列表
