隱藏的腫瘤“炸彈”——抑癌基因PTEN
發(fā)布時(shí)間:2024/06/14分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
PTEN簡(jiǎn)介
PTEN基因(第10號(hào)染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因),定位于人染色體10q23.3,含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子,全長(zhǎng)200kb,mRNA全長(zhǎng)5.5kb,分子量47KD,由1209個(gè)核苷酸所組成的開(kāi)放閱讀框cDNA序列編碼著含403個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)、脂質(zhì)結(jié)合的C2結(jié)構(gòu)區(qū)和由約50個(gè)氨基酸組成的羧基端結(jié)構(gòu)區(qū)共同組成與抗腫瘤作用相關(guān)的PTEN蛋白結(jié)構(gòu),其中發(fā)揮主要抑癌作用的功能區(qū)是具有絲氨酸/蘇氨酸,絡(luò)氨酸雙特異性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)。PTEN是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是繼p53基因后另一個(gè)較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因,PTEN在細(xì)胞周期調(diào)控及細(xì)胞快速生長(zhǎng)抑制中起著重要的作用。大量的研究發(fā)現(xiàn)在多種類(lèi)型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失,PTEN蛋白的異常表達(dá)與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡、粘附、遷移、浸潤(rùn)等過(guò)程密切相關(guān)。
PTEN與癌癥
圖1. PTEN抑制PI3K途徑和AKT的下游致癌信號(hào)。通過(guò)使PIP3磷酸化,PTEN阻止了PDK1激活A(yù)KT,從而防止了腫瘤的發(fā)生。
PTEN新功能
磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN)/Akt 軸是調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)節(jié)點(diǎn),包括胰島素和其他生長(zhǎng)因子信號(hào)、脂質(zhì)和葡萄糖代謝,以及細(xì)胞存活和細(xì)胞凋亡。在該途徑中,PTEN充當(dāng)磷酸肌醇磷酸酶,通過(guò)去磷酸化PtdIns(3,4)P2和 PtdIns(3,4,5)P3來(lái)終止PI3K傳播的信號(hào)傳導(dǎo)。然而,PTEN的作用似乎不僅限于PI3K信號(hào)拮抗作用,而且最近發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)的新功能。除了PTEN作為腫瘤抑制因子的公認(rèn)作用之外,現(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)表明,失調(diào)的PTEN表達(dá)和/或活性也與幾種肝臟疾病的發(fā)展有關(guān)。在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染和酗酒中觀察到PTEN表達(dá)/活性失調(diào),而突變/缺失也與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。因此,肝細(xì)胞中PTEN表達(dá)和活性的改變似乎是與各種病因的肝臟疾病相關(guān)的常見(jiàn)和反復(fù)發(fā)生的分子事件。這些最近的研究結(jié)果表明,PTEN可能代表許多肝臟疾病的潛在共同治療靶點(diǎn)。
科佰生物
科佰生物可以提供PTEN突變類(lèi)型的診斷標(biāo)準(zhǔn)品,保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。
PTEN p.R130* Reference Standard CBP10120
PTEN p.R130fs*4 Reference Standard CBP10121
PTEN p.R233* Reference Standard CBP10123
PTEN p.T321fs Reference Standard CBP10448
PTEN p.R130Afs*51 Reference Standard CBP10464
PTEN Deletion (39781bp Del with Exon 2-3 Del) Reference Standard CBP10699
PTEN p.C124S Reference Standard CBP10700
PTEN p.R173P Reference Standard CBP10701
PTEN p.R173H Reference Standard CBP10702
PTEN p.C136Y Reference Standard CBP10703
PTEN p.C136R Reference Standard CBP10704