NKG2D及其配體

NKG2D蛋白是由KLRK1基因編碼的42 KDa蛋白，是一種重要的激活型細胞表面受體蛋白，主要表達于細胞毒性的免疫細胞上，如NK細胞、NKT細胞、CD8+T細胞等，但在CD4+T細胞中通常不表達。NKG2D擁有多種配體，在人類中，NKG2D的配體是MICA、MICB以及六種UL16結(jié)合蛋白（ULBPs）。其中MICA與MICB是最先被熟知的NKG2D受體，也是在免疫治療中研究最多的NKG2D配體，MICB與MICA的同源性高達80%，但是ULBP家族與MICA的同源性則低于25%。在正常人體內(nèi)MIC分布僅局限于胃腸道上皮、內(nèi)皮細胞以及成纖維細胞。在感染、腫瘤以及器官移植受體組織細胞中都有MIC的表達。已有研究證實許多上皮來源的腫瘤，比如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及黑色素瘤中都有MIC的產(chǎn)生，MIC被認為是一種腫瘤相關性抗原。

NKG2D信號傳導

NKG2D作為NKG2家族成員之一，與其他成員（NKG2A、NKG2C和NKG2E）只有21%的同源性，結(jié)構和功能都存在明顯差異。NKG2A、NKG2C以及NKG2E在細胞表面與CD94分子形成異二聚體，通過識別 “缺失性自我”(missing self)，即對自身主要組織相容性復合體MHC-I類分子的“識別”，介導NK細胞的殺傷活性。NKG2D不與CD94結(jié)合，而是自身形成同源二聚體表達于細胞表面，其跨膜區(qū)與轉(zhuǎn)接蛋白DAP10同源二聚體結(jié)合，進而傳遞下游信號。